În ciuda beneficiilor cunoscute ale unui stil de viață sănătos, multora le este greu să mențină un astfel de stil de viață în lumea noastră modernă, ceea ce facilitează comportamentul sedentar și supraalimentarea. În consecință, se prevede că prevalența diabetului zaharat de tip 2 va crește dramatic în anii următori. Evoluțiile tratamentelor vor putea contracara impactul rezultat asupra morbidității și mortalității? Diferitele linii de cercetare pot fi grupate în trei categorii principale: TEHNOLOGICE, BIOLOGICE ȘI FARMACOLOGICE.
Înainte de disponibilitatea insulinei în anii 1920, apreciată nu numai ca leac pentru diabet, ci și ca unul dintre cele mai mari progrese în tratamentul oricărei boli, o persoană diagnosticată cu diabet s-ar fi confruntat cu moartea în câțiva ani. Astăzi, diabetul nu este diagnosticul devastator pe care l-ar fi făcut acum 100 de ani; de fapt, acum este o concepție greșită comună în rândul publicului că diabetul nu este o boală gravă. În realitate, impactul diabetului este atât de semnificativ, încât afectează speranța de viață generală: în Statele Unite (SUA), speranța de viață scade pentru prima dată de la colectarea statisticilor, din cauza obezității și diabetului [ Olshansky et al. 2005], iar estimările prevalenței diabetului în următorii ani sugerează că mulți dintre noi citind acest articol vor dezvolta diabetul în timpul vieții noastre [ Whiting et al. 2011 ]. Previziunile privind creșterea prevalenței diabetului sunt rareori însoțite de preziceri de îmbunătățiri în tratamentul diabetului; cu toate acestea, având în vedere impactul, diabetul, a fost în centrul de cercetare intensivă, rezultând progrese majore în înțelegerea diabetului nostru, precum și în opțiunile de tratament. Pe măsură ce centenarul descoperirii abordărilor de insulină pare să fie oportun să luăm în considerare modul în care ar putea arăta opțiunile de tratament în anii 2020 și probabilitatea ca remediul evaziv pentru diabet să poată fi găsit până atunci.
SOLUȚIILE TEHNOLOGICE sunt axate pe administrarea de insulină și glucagon printr-un pancreas artificial, iar componentele sistemului sunt deja utilizate, ceea ce sugerează că această opțiune poate fi disponibilă în următorii 10 ani.Lipsa completă de insulină endogenă a concentrat cercetările pe modalități din ce în ce mai sofisticate de a elibera insulina, cu scopul final de a dezvolta un „pancreas artificial”. Elementele sunt deja disponibile: un senzor pentru detectarea valorilor glicemiei, un computer pentru a calcula necesitățile de insulină și o pompă pentru a furniza automat insulină. Fezabilitatea reunirii acestor elemente a fost deja demonstrată în studiile clinice, prin terapia cu pompă amplificată cu senzor, integrarea unui senzor și a unei pompe, dovedit că îmbunătățește controlul glicemic în comparație cu un regim de injecții multiple de insulină pe zi [ Bergenstal et al. 2010 ; Hermanides și colab. 2011]. Un adevărat pancreas artificial ar furniza, de asemenea, glucagon pentru creșterea glicemiei și ar preveni hipoglicemia severă, concept care a fost deja dovedit a fi posibil [ El-Khatib et al. 2010 ]. Chiar dacă soluțiile tehnologice avansează din ce în ce mai aproape de un pancreas artificial, este puțin probabil ca tehnologia să reglementeze insulina la fel de exact ca celulele beta dintr-un pancreas sănătos. Prin urmare, cercetarea continuă să înlocuiască celulele beta deteriorate cu celule funcționale sau înlocuirea întregului pancreas [ Claiborn and Stoffers, 2008 ; Sachdeva și Stoffers, 2009 ]. Mai multe provocări tehnologice trebuie depășite pentru a produce un pancreas artificial clinic util.
DINTRE SOLUȚIILE BIOLOGICE, transplanturile de pancreas par a fi puțin probabil să fie utilizate pe scară largă, și transplanturile de celule de insulă au fost, de asemenea, împiedicate de lipsa țesutului donator adecvat și de supraviețuirea grefei după transplant. Cu toate acestea, s-au înregistrat progrese semnificative în aceste domenii, iar cercetările suplimentare sugerează că manipularea altor tipuri de celule pentru a înlocui celulele beta poate fi o opțiune viabilă pe termen lung.
Transplante de pancreas au fost efectuate de la sfârșitul anilor 1980, cu peste 30.000 de transplanturi de pancreas înregistrate în ultimii 25 de ani [ Gruessner, 2011 ]. În principiu, transplanturile de pancreas oferă promisiunea unor rezultate excelente pentru pacienții cu diabet. Într-adevăr, criterii de donare mai stricte, precum și îmbunătățiri ale tehnicilor chirurgicale și imunosupresiei, au dus la o rată de succes îmbunătățită, majoritatea pacienților nu mai au nevoie de terapie cu insulină după transplant [ Gruessner, 2011]. În practică, marea majoritate a transplanturilor de pancreas se fac la pacienții care au boala renală în stadiu final și au nevoie și de un transplant de rinichi.
Tratamentul este în continuare considerat experimental și este disponibil numai pentru pacienții cu un control glicemic foarte slab și evenimente hipoglicemice severe, dar, având în vedere beneficiile unei terapii de succes, există un impuls semnificativ pentru a depăși provocările privind disponibilitatea limitată a țesutului donator și supraviețuirea grefei după transplant.
CERCETAREA FARMACOLOGICĂ, pare cea mai promițătoare pentru reducerea semnificativă a diabetului zaharat tip 2. În ultimii ani, cercetările s-au concentrat pe reducerea glicemiei, iar ritmul crescând al cercetării s-a reflectat într-un număr tot mai mare de agenți antidiabetici. Pentru pacienții care nu fac insulină, singura opțiune farmacologică este insulina de înlocuire. S-au făcut progrese uimitoare de când insulina de înlocuire a devenit pentru prima dată disponibilă, când loturile de insulină au o calitate variabilă și au fost necesare injecții mari, de două ori pe zi. Astăzi, este greu de imaginat cât de dificil trebuie să fi fost de a gestiona diabetul fără ace de unică folosință. Posibilitățile de îmbunătățire a îngrijirii farmacologice pentru acești pacienți nu ar trebui subestimate, deși, cel mai probabil, acestea vor fi, în esență, îmbunătățiri ale comodității administrării insulinei.
Timp de mai mulți ani, tratamentul a fost dominat de două clase de medicamente, sulfoniluree și biguanide. Aceste două clase de medicamente demonstrează nu numai progresele cercetărilor clinice, ci și rolul pe care norocul, atât bun, cât și rău, îl joacă în progresul tratamentului. Sulfonilureasele au fost descoperite în Franța în timpul celui de-al Doilea Război Mondial, după ce a fost indusă hipoglicemie la soldații la care medicamentul a fost testat ca agent antimicrobian pentru febra tifoidă [ Vaisrub, 1972]. În SUA, sulfonilureele au devenit pentru prima dată disponibile în 1955 și timp de mulți ani au fost prima opțiune pentru tratarea diabetului de tip2. Aceste medicamente nu au fost un remediu miracol: așa cum este bine știut, sulfonilureele din prima generație au fost asociate cu un risc ridicat de hipoglicemie; a doua generație sulfoniluree, care sunt încă utilizate astăzi, au fost introduse în 1984.
Cum ar putea arăta opțiunile de tratament în anul 2025? Ne putem aștepta cu siguranță că testele genetice vor fi utilizate pentru a determina dacă pacientul va dezvolta diabet și, dacă da, care dintre genele predispuse sunt implicate. Testarea genetică este deja folosită pentru a diagnostica subtipuri de diabet la debutul maturității la cei mici, pentru care s-au identificat șase subtipuri diferite rezultate din mutații la diferite gene. Diagnosticul exact al subtipului poate ajuta medicul să selecteze cel mai adecvat tratament, precum și screeningul membrilor familiei care pot beneficia de sprijin cu modificări ale stilului de viață [ Gardner and Tai, 2012]. În viitor, teste genetice analoge pentru diabetul de tip 1 și diabetul de tip 2 ne vor permite să oferim pacientului soluția adecvată, fie terapie genetică pentru „repararea” genei defecte, fie farmacoterapie pentru a compensa. Deoarece probabil vor exista 50 sau mai multe medicamente din care să aleagă, alegerea farmacoterapiei va fi personalizată pe baza profilului genetic al pacientului, ceea ce va indica și predispoziția către complicații, cum ar fi boala renală sau retinopatia. Un pancreas artificial va fi o opțiune pentru cazurile severe sau la pacienții care nu pot tolera alte opțiuni.
Sursa articol ncbi.nlm.nih.gov
